课题组生化测定外包省钱指南

发布日期：2022-03-29 16:23 浏览次数： 作者：admin

       生化测定外包是课题组把烦难的生化测定委托给专业公司完成的测定方式。
       课题组选择生化测定外包的核心目的是：轻松、及时拿到真实、可靠的测定结果，得出明确、可靠的研究结论，发表更多、更高水平的研究论文，从而优质结题并成功申请到新课题，进入良性循环。
       在保证实现上述核心目的基础上，如果能够科学、合理地大幅度降低生化测定外包总费用，最好降低到与课题组自己完成生化测定的费用相当，甚至更低，那就是锦上添花啦：课题组既把烦难的生化测定交给公司完成，省心、省力和省时，又没有花费额外费用，省钱！
       此前，我们已经发布了《课题组防骗单指南》和《课题组咨询指南》，指出用好生化测定外包的两个关键，选择靠谱的专业公司和在准备生物样本前就咨询^{[1, 2]}。
       生化测定外包的费用取决于测定的总次数和测定单价。测定总次数取决于测定指标数、生物样本数和测定重复次数，而测定单价取决于测定方法本身成本和公司利润率。因此，降低生化测定外包的费用有两种途径：（1）公司降价或者打折，即降低单次测定的价格，（2）科学、合理地减少测定总次数。
       降低测定单价的幅度其实是很有限的，一方面本身测定成本在那儿，另一方面只有保持合理的利润率，公司才能保证测定质量和可持续发展^[3~5]。那就只有“科学、合理地减少测定总次数”一条途径啦。
       我结合自己30年生化测定和10年生化测定外包的经验，梳理并总结出如下4条大幅度降低生化测定外包费用的建议，供课题组参考。
 
       1. 选择合理的生化测定指标。
       2. 做好预实验，保证生物样本质可靠、数合理和量充足。
       3. 选择合适的生化测定外包方式。
       4. 用好预测定，保证正式测定结果真实、可靠。
 
详情请进一步阅读附录，并咨询我司。
咨询联系方式：
1. 生化试剂盒和光谱（酶标仪或分光光度计）代测
电话：18015581827；企业QQ：3008720490。
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3. 疑难杂症 sdzlc2008@126.com
 
参考文献
 
[1] 课题组防骗单指南
www.cominbio.com/a/news/kemingguandian/2022/0311/2094.html
[2] 课题组咨询指南
www.cominbio.com/a/news/kemingguandian/2022/0321/2096.html
[3] 苏州科铭生物不搞促销：因为我首先是课题组老师，其次才是公司老板
www.cominbio.com/a/news/kemingguandian/2021/0914/2029.html
[4] 可持续多赚钱——在科铭10周年庆上的发言
www.cominbio.com/a/news/kemingguandian/2021/0923/2034.html
[5] 如何节省生化测定外包费用——分享《生化测定及其外包常见问题解答》
www.cominbio.com/a/news/kemingguandian/2019/0522/1811.html
 
附录
 
摘要：科学、合理地大幅度降低生化测定外包费用的原则是不失败，不浪费。其七个环节依次为：（1）选择合理的测定指标，不漏测，不多测；（2）保证生物样本的质可靠，避免测定结果不可靠；（3）保证生物样本的数合理，极显著减少测定总次数；（4）保证生物样本的量充足，保证顺利完成全部测定；（5）刚需型课题组选择代测方式，避免测定失败，而改善型课题组选择试剂盒方式，性价比高；（6）试剂盒用户按照说明书做好预测定并就预测定情况与公司技术人员进行及时、如实和全面沟通，待公司技术人员确认后再开始正式测定，从而保证正式测定顺利进行和正式测定结果真实、可靠；或者（7）代测用户及时、认真和全面地审核公司提供的免费预测定结果，没有疑问后再通知公司开始正式测定，从而保证正式测定结果真实、可靠。
 
1. 选择合理的生化测定指标
       合理的生化测定指标是根据研究目的和生物材料，围绕得出明确、可靠的研究结论和发表研究论文，选择的紧密相关和系列成套的生化测定指标。
       紧密相关和系列成套的生化测定指标的测定结果，能够相互验证和相互配合，从而得出明确、可靠的研究结论，并据此发表研究论文。
       测定指标数越多，测定总次数越多，测定费用也就越高。
       在10年生化测定外包实践中，我司发现有些课题组的生化测定指标选择不合理：（1）漏测了一些紧密相关的指标，无法得出明确、可靠的研究结论，也就不能发表研究论文，要不放弃这批测定结果，浪费了经费，要不加测，耽误了研究进程；（2）多测了一些无关紧要的指标，在撰写研究论文时用不上，造成浪费。
       其中，漏测了一些紧密相关指标更常见。有时候甚至因为生物样本量不够，或者生物样本存放过久而变质，无法加测，课题组只得放弃这批已经测定的数据，重新准备生物样本，费时、费力和费钱。
       此外，测定指标数越多，完成测定所需的生物样本量越多。因此，只有在准备生物样本前就确定了测定指标和测定方法，才能计算出所需准备的生物样本量，保证能够顺利完成所有指标的测定。
       可见，科学、合理地降低生化测定外包费用的第一个环节是课题组选择合理的测定指标！
 
2. 准备质可靠、数合理和量充足的生物样本
2.1 生物样本的质可靠
       生物样本的质可靠是指（1）遗传背景清晰无误，尤其是细胞系、转基因和基因敲除等；（2）与对照组相比，处理组稳定出现预期的特定生物学现象；（3）取样具备典型性和代表性，以及同一处理组合同一取样时期的平行样本的重复性；（4）测定前样本保存、寄送和提取分离等过程中拟测定指标未发生显著变化，尤其是易失活的酶类和易氧化的物质等。
       生物样本的质可靠是测定结果可靠的基础。如果生物样本的质存疑，就没有必要进行生化测定，即使其测定结果是真实的（反映了所测定样本的真实情况），测定结果是不可靠的，从而无法得出可靠的研究结论，造成进一步浪费，包括测定的费用和时间，还不如重新准备生物样本。
       可见，科学、合理地降低测定外包费用的第二个环节是课题组保证生物样本的质可靠！
2.2 生物样本的数合理
       生物样本的数取决于正式实验的处理组合数、取样间隔和重复次数。处理组合数越多，取样间隔越短，重复次数越多，生物样本的数就越多，测定费用也就越高。
       生化测定的目的是通过比较处理组与对照组一些生化指标的差异，来发现某种特定生物学现象产生的分子机制。
       通过预实验，（1）与对照组相比，发现稳定产生某种预期的特定生物学现象的条件，即某种合理的处理组合；（2）确定从处理开始到出现预期的特定生物学现象所需要的时间。
       根据上述预实验结果，在正式实验时就可以：（1）只设置两种处理组合，一个对照组，一个处理组，从而大大减少了处理组合数，设置一种处理与两种处理相比，其测定费用直接降低了1/3；（2）选择合理的取样间隔，通常设置5次取样为宜，最少也要3次取样，以反映代谢的变化过程，避免错过拐点。
       生物样本的重复次数取决于生物样本的类型：（1）单细胞样本，3次重复，甚至不设置重复；（2）室内培养样本，环境条件控制严格，3次重复或以上；（3）大田或者野外样本，5次重复，甚至更多。
       在10年测定外包实践中，我司发现有些课题组动不动就是数百种生物样本，导致测定外包总费用过高，难以承担。其主要原因就是未做预实验，导致处理组合数过多和取样间隔过小。
       可见，科学、合理降低测定外包费用的第三个环节是课题组保证生物样本的数合理。
2.3 生物样本的量充足
       生物样本的量是指某种处理某个取样时期所取生物样本的总量，例如重量、体积和个数等。
       生物样本的量充足是顺利完成所有测定的基础。
       测定所需生物样本的量取决于单次测定的需要量、测定次数和测定指标数，还包括预测定、可疑结果验证和可能加测指标等的需要。原则上，课题组要保证生物样本的量充足，能取尽取，宁可备而不用，不可用而不备。一般至少为预计用量的1.5倍。
       在10年的测定外包实践中，我司发现有些课题组因为生物样本的量不足，只能减少测定指标，留下遗憾。在我个人此前30年的课题研究中，也曾经碰到个别研究生不按照测定需要取足生物样本，无法完成全部测定，导致放弃已经测定的结果，只能重新准备生物样本。
       当然，在生物样本珍贵的情况下，有些指标可以共用同一种提取液，从而显著减少生物样本的用量。
       可见，科学、合理地降低测定外包总费用的第四个环节是课题组保证生物样本的量充足。
 
3. 选择合适的生化测定外包方式
3.1 测定外包方式
       生化测定外包方式包括（1）代测方式和（2）试剂盒方式。
       代测方式是课题组准备生物样本，而专业公司完成全部实际测定工作。
       试剂盒方式是课题组准备生物样本，并在专业公司指导下用试剂盒完成预测定和正式测定工作，而专业公司提供试剂盒和技术支持。
3.2 刚需型课题组适合代测方式，改善型课题组适合试剂盒方式
       代测方式适合于刚需型课题组。刚需型课题组是指（1）缺乏测定用品，尤其是缺乏某种测定所需的仪器设备；或者（2）缺乏测定能力，尤其是缺乏经验丰富、操作规范到位的测定人员；不能及时拿到真实、可靠的测定结果的课题组。由于代测方式不需要课题组自己完成实际测定工作，所以刚需型课题组只能选择代测方式。
       试剂盒方式适合于改善型课题组。改善型课题组是本身具备测定用品和测定能力，但是想提高测定效率的课题组。由于试剂盒拿来就能用，不需要从头建立测定方法，可以显著提高测定效率，但是预测定和正式测定还是需要课题组自己完成，也就需要课题组自身具备齐全的仪器设备和测定操作规范到位，所以改善型课题组选择试剂盒方式具有高性价比。当然，改善型课题组也可以选择代测方式。与试剂盒方式相比，虽然代测方式费用高，但更加省心、省力和省时，测定结果也更加有保障。
       在10年生化测定外包实践中，我司发现一些刚需型课题组误选了试剂盒方式，却因为缺乏某种必需的仪器设备，或者自身测定操作不规范、不到位，而无法顺利完成预测定，被迫改用代测方式，浪费了试剂盒费用、生物样本和测定时间。因此，我司建议课题组根据自身情况和所测定指标，选择适合于自己的测定外包方式。
       可见，科学、合理地降低测定外包总费用的第五个环节是课题组选择适合的测定外包方式。
 
4. 用好预测定
4.1 预测定
       通过预测定，可以（1）熟悉测定方法，（2）发现测定用品质量是否存在问题，（3）判断测定操作是否规范、到位，（4）生物样本质量是否存在问题等，从而保证正式测定顺利和正式测定结果真实、可靠。
       建议预测定选择（1）对照组的一种样本，测定3次，计算其变异系数（标准误/平均值），考察测定技术的重复性；（2）处理组中与对照组取样时期相应的那种生物样本，分别取其3个重复的平行样本，各测定1次，计算变异系数，考察生物样本的重复性。如果技术重复性好，就表明测定本身没问题；如果技术重复性好，样本重复性不好，就只能放弃这批生物样本，或者加大测定的重复次数（比如测定重复5次，其自由度就是4，而重复3次的自由度为2，变异系数就下降到1/2）。
        凡事预则立，不预则废。不愿做预测定，或者没有认真做预测定，或者做了预测定而没有认真分析预测定结果，就会导致正式测定不能顺利完成，甚至正式测定结果不真实、不可靠的重要原因！
4.2 试剂盒用户做好预测定
        试剂盒方式的预测定，需要课题组在我司技术人员指导下自己使用试剂盒完成预测定。
        首先，试剂盒用户在我司技术人员指导下严格按照试剂盒说明书进行预测定。
        其次，试剂盒用户及时、如实和全面地向我司技术人员反映预测定情况。
        最后，我司技术人员分析预测定情况并确认预测定结果是否正常。如果预测定不能顺利进行，或者预测定结果不正常，我司技术人员与用户一起查找可能的原因，必要时召回试剂盒和部分生物样本，进行验证，直到解决所有疑问。
        曾经有哈尔滨试剂盒用户向我司反映某种酶活性的测定结果严重偏低。沟通时该用户认为其严格按照试剂盒说明书操作，我司只能召回试剂盒和部分生物样本进行验证，发现酶活性测定结果正常。我司只好派人登门拜访，发现该用户测定时并未按照说明书要求控制反应时实际温度。该用户（1）没有严格按照说明书进行预测定，（2）与我司沟通时没有如实反映预测定的操作情况，导致试剂盒费用、生物样本和测定时间的浪费。
        特别提醒：无论课题组自己完成测定，还是测定外包，只有真正找出测定不能顺利进行，或者测定结果不真实、不可靠的原因，才能顺利完成全部测定，并且保证测定结果真实、可靠。
        可见，科学、合理降低测定外包费用的第六个环节是试剂盒用户做好预测定，并且及时、如实和全面地向公司反映预测定情况！
4.3 代测用户认真审核免费预测定结果
        代测方式的预测定由我司免费完成，课题组需要在收到预测定结果后及时、认真和全面地审核免费预测定结果，并且提出疑问，在双方确认免费预测定结果真实、可靠后，再开始正式测定。
        课题组审核免费预测定结果的重点：（1）测定结果是否严重偏离参考文献报道的数值，（2）变异系数是否严重偏高或者偏低等。
        曾经有广州代测用户在收到我司正式测定结果1年多后才向我司反映测定结果有疑问。我司只能建议其重新准备生物样本，我司重新进行测定。该用户（1）没有及时、认真和全面地审核我司提供的免费预测定结果，就确认了预测定结果没有问题，我司开始了正式测定，（2）收到正式测定结果后又没有及时、认真全面审核，直到1年后才提出疑问，原来的生物样本已经无法再进行验证，导致这批样本和测定结果全部作废。
        可见，科学、合理降低测定外包费用的第七个环节是代测用户及时、认真和全面地审核免费预测定结果。
 
        只有课题组和我司发挥各自比较优势，尽到各自责任，相互配合，才能用好生化测定外包。
        课题组的责任包括：（1）选择合理的测定指标，（2）准备质可靠、数合理和量充足的生物样本，（3）选择合适的测定外包方式，（4）试剂盒用户严格按照说明书完成预测定，并就预测定情况及时、如实和全面地与我司沟通，（5）代测用户及时、认真和全面地审核我司提供的免费预测定结果。
        我司的责任包括（1）保证试剂盒质量，（2）保证代测的结果对于收到的生物样本是真实的，（3）利用丰富的测定经验和对测定本身的深入认识，为课题组提供科学、合理的建议和技术支持。
        上述七个科学、合理地大幅度降低测定总费用的环节，课题组才是主角，公司只能提供建议。
        只有课题组自身充分认识到其重要性，主动咨询我司，尤其是在准备生物样本前就主动咨询我司，才能既保证测定结果真实、可靠，又显著节省测定总费用，得益最大的是课题组。相反，不主动咨询我司，或者等到生物样本已经取好，才咨询我司，我司是无能为力的，最终承担最大损失的也只能是课题组自己！